【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】CLDN18.2作為具有潛力治療癌癥的熱門靶點(diǎn)，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外藥企積極在靶向CLDN18.2的ADC研發(fā)上加強(qiáng)布局。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的CLDN18.2 ADC已有3款，其中包括禮新醫(yī)藥的靶向CLDN18.2(即Claudin18.2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)LM-302。
 

　　據(jù)悉，近日禮新醫(yī)藥在ClinicalTrials.gov平臺(tái)上登記啟動(dòng)的靶向CLDN18.2(即Claudin18.2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)LM-302的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌。
 

　　資料顯示，LM-302是禮新醫(yī)藥擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益的基于CLDN18.2抗體偶聯(lián)藥物的1類新藥，能特異靶向CLDN18.2陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞并通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放小分子毒素，從而起到抗腫瘤作用。LM-302臨床前研究數(shù)據(jù)顯示出良好的安全性及體內(nèi)外活性，尤其在CLDN18.2低表達(dá)的腫瘤模型中也顯示出良好的藥效。當(dāng)前禮新醫(yī)藥CLDN18.2 ADC針對(duì)胰腺癌、胃癌、胃食管結(jié)合部腺癌、實(shí)體瘤、膽道癌等均在開展臨床試驗(yàn)，此次進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的是胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌。
 

　　據(jù)悉，2022年5月，禮新醫(yī)藥宣布與Turning Point(百時(shí)美施貴寶子公司)達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，授予后者LM-302在全球除大中華區(qū)及韓國(guó)以外國(guó)家及地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。此外，此次合作還授予了雙方未來(lái)擴(kuò)展?jié)撛诤献鞯臋?quán)利，該交易總額超過(guò)10億美元。此外，2023年10月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)還公示，禮新醫(yī)藥申請(qǐng)的注射用LM-302擬納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為既往接受過(guò)二線及以上系統(tǒng)治療的Claudin18.2陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌。
 

　　除了禮新醫(yī)藥外，進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的CLDN18.2 ADC還有信達(dá)生物的IBI343、康諾亞/樂(lè)普生物/阿斯利康的CMG901。
 

　　其中信達(dá)生物的IBI343于今年2月進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。資料顯示，IBI343是一款靶向CLDN18.2(claudin18.2)的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，與表達(dá)CLDN18.2的腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。IBI343在CLDN18.2低表達(dá)和高表達(dá)的荷瘤藥理學(xué)模型中均展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，同時(shí)在臨床前模型中安全性特征良好，整體安全性可控。
 

　　康諾亞/樂(lè)普生物/阿斯利康的CMG901于今年3月進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。資料顯示，CMG901是一款靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物，通過(guò)鏈接體與單甲基澳瑞他汀E(MMAE)載荷偶聯(lián)。Claudin 18.2是治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌頗具潛力的靶點(diǎn)。
 

　　據(jù)悉，2023年2月，康諾亞、樂(lè)普生物與阿斯利康達(dá)成關(guān)于CMG901(CLOUDIN18.2靶向ADC)的獨(dú)家授權(quán)合作，將CMG901的研究、開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家全球許可授予阿斯利康。2023年，樂(lè)普生物在CMG901 BD及技術(shù)服務(wù)收入已經(jīng)達(dá)到了1.24億元。此外，2022年4月，CMG901用于治療復(fù)發(fā)/難治性胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(“FDA”)授予快速通道資格。此前，CMG901已就該適應(yīng)癥獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定。
 

　　作為熱門靶點(diǎn)，CLDN18.2在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)形成了十分激烈的研發(fā)環(huán)境。數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)企業(yè)就有約119款涵蓋CLDN18.2靶點(diǎn)的臨床管線產(chǎn)品，藥物形式更是包括了單抗、雙抗、三抗、CAR-T和ADC等。其中全球共有16款CLDN18.2 ADC進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。而16款進(jìn)入臨床階段的在研產(chǎn)品中，14款由國(guó)內(nèi)藥企布局。除了禮新醫(yī)藥、信達(dá)生物、康諾亞、樂(lè)普生物外，還有恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、石藥集團(tuán)、中國(guó)生物制藥等。
 

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