【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】PDC(Peptide Drug Conjugate)是一種新型的偶聯(lián)藥物,其結(jié)構(gòu)主要包含3個(gè)元素——細(xì)胞毒素,Linker以及靶向多肽,通過(guò)一個(gè)可分解的Linker將特定的多肽序列與細(xì)胞毒素共價(jià)結(jié)合。它將細(xì)胞毒素以提高局部濃度的形式靶向遞送至患病組織,減輕非疾病組織中的毒性效應(yīng),從而減輕不良反應(yīng),達(dá)到增效減毒的科學(xué)目的。PDC的多肽具備天然的優(yōu)勢(shì),PDC被認(rèn)為是ADC之后最有希望取得治療突破的偶聯(lián)藥物。
業(yè)內(nèi)表示,基于多功能性和優(yōu)勢(shì)性,PDC是一個(gè)發(fā)展前景廣闊的研究領(lǐng)域。隨著更多的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)加入,PDC藥物望實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。進(jìn)入到2021年,PDC產(chǎn)品領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了新的進(jìn)展。
如2月26日,生物醫(yī)藥公司Oncopeptides宣布,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了其PDC藥物Pepaxto(melphalan flufenamide,也被稱為melflufen)上市。而另一家名為Theratechnologies的生物醫(yī)藥公司近期也公布了其研發(fā)管線中兩款PDC的研究進(jìn)展。其中,TH1902是以多西他賽為有效載荷的PDC,擬開發(fā)用以治療三陰性乳腺癌和卵巢癌。另一款TH1904則以多柔比星為有效載荷,擬開發(fā)治療卵巢癌。這兩款PDC均是以神經(jīng)降壓素受體3(SORT1,也稱為NTSR3)為靶點(diǎn),SORT1已被證實(shí)在多種癌癥中表達(dá),包括三陰性乳腺癌、卵巢癌、肺癌、結(jié)直腸癌、皮膚癌和胰腺癌等。
據(jù)了解,截止目前,全球范圍內(nèi)已有兩款PDC產(chǎn)品獲批,另有多款PDC產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段。其中Lutathera由諾華子公司Advanced Accelerator Applications S.A開發(fā)上市,是頭款肽受體放射性核素治療(PRRT)藥物。Melflufen是一種靶向氨肽酶的抗癌肽偶聯(lián)藥(PDC),可將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起。氨肽酶存在于所有人類細(xì)胞中,在多種腫瘤中過(guò)度表達(dá),包括多發(fā)性骨髓瘤。
如今PDC藥物領(lǐng)域已吸引了很多生物醫(yī)藥公司的關(guān)注,其中既包括諾華(Novartis)、阿斯利康(AstraZeneca)、羅氏(Roche)等在內(nèi)的大型醫(yī)藥公司,也有盛諾基醫(yī)藥、主流生物、同宜醫(yī)藥、泰爾康生物等多家中國(guó)公司,他們都在進(jìn)行PDC產(chǎn)品的開發(fā)。
從國(guó)內(nèi)來(lái)看,其中盛諾基醫(yī)藥與加拿大公司Angiochem合作開發(fā)的SNG1005,正在中國(guó)開展III期臨床試驗(yàn),是國(guó)內(nèi)進(jìn)展較快的PDC項(xiàng)目;同宜醫(yī)藥憑借核心技術(shù)平臺(tái)BESTTM,開發(fā)出一系列抗腫瘤偶聯(lián)藥物(XDC),其中以PDC藥物CBP-1008進(jìn)展較快,目前正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。其余國(guó)內(nèi)在研的PDC藥物基本處于臨床前研發(fā)階段。
業(yè)內(nèi)表示,與小分子和生物制品相比,盡管PDC在臨床試驗(yàn)中取得的進(jìn)展仍較少,但其多功能性以及許多優(yōu)勢(shì)意味著PDC是一個(gè)發(fā)展前景廣闊的研究領(lǐng)域。“我們期待隨著技術(shù)的進(jìn)步,更多PDC藥物可以盡早問(wèn)世,造福更多患者。”另外有人士表示。而中國(guó)正在經(jīng)歷生物類似藥、PD-1/L1、ADC藥物扎堆的時(shí)代,PDC藥物或許將是中國(guó)偶聯(lián)藥物開發(fā)企業(yè)另辟蹊徑所在。
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