【中國制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】FDA關(guān)于除菌級過濾器的指南認(rèn)為：“一個除菌級過濾器必須是當(dāng)以>107 CFU/cm2假單胞菌(Brevundimonas diminuta)進(jìn)行挑戰(zhàn)時下游濾出液為無菌的過濾器。”除菌過濾器的完整性測試是一項(xiàng)重要的過程，必須用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行測試和記錄。

　　筆者了解到，除菌過濾器的完整性檢測方案通常有四種，包括離線手動檢測、離線自動檢測、在線手動檢測和在線自動檢測。盡管除菌過濾器完整性檢測方案的每一次發(fā)展，都有效減少了藥品生產(chǎn)可能發(fā)生的污染和交叉污染，但從大量檢測方案的風(fēng)險評估中可以看到，其實(shí)還未完全實(shí)現(xiàn)降低風(fēng)險的目標(biāo)。

　　有業(yè)內(nèi)人士對除菌過濾器的四種完整性檢測方案做了風(fēng)險評估，其中，離線自動檢測和在線手動檢測的應(yīng)用較為普遍。該人士表示，離線手動檢測方式不僅有諸多弊端，而且不能進(jìn)行電子簽名與電子記錄，基本已被淘汰。

　　“目前，在線自動檢測方案的各項(xiàng)風(fēng)險都比較低，但即便如此，還是有很多風(fēng)險項(xiàng)。”專家表示，比如：溶液儲罐的消毒、濕潤用溶液的無菌性、進(jìn)溶液管道的消毒、注入溶液至儲罐的無菌操作、氣體的無菌性、進(jìn)氣管道、檢測儀、下游開口。其中，下游開口、儲罐的消毒以及檢測用介質(zhì)的無菌性風(fēng)險較大。

　　在進(jìn)行除菌過濾器完整性測試的過程中，專家建議，考慮到完整性測試結(jié)果的客觀性以及數(shù)據(jù)可靠性，應(yīng)盡可能在關(guān)鍵使用點(diǎn)使用自動化完整性測試儀。

　　自動化完整性測試儀應(yīng)在使用前進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔和維護(hù)的操作規(guī)程，以及定期的預(yù)防性維護(hù)計劃。

　　除此之外，還要建立完整性測試的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，包括測試方法、測試參數(shù)的設(shè)定、濕潤液體的性質(zhì)和溫度、濕潤的操作流程(如壓力、時間和流速范圍)、測試的氣體、數(shù)據(jù)的記錄要求等內(nèi)容。

　　而對于完整性測試結(jié)果的判定，不應(yīng)該直接看“通過/不通過”，而是應(yīng)該對測試結(jié)果的具體數(shù)值或者自動完整性測試儀報告中的過程數(shù)據(jù)進(jìn)行完整記錄并審核。

　　如果完整性測試失敗，需要記錄并進(jìn)行調(diào)查?？煽紤]的影響因素有：濕潤不充分、產(chǎn)品殘留、過濾器安裝不正確、系統(tǒng)泄露、不正確的過濾器、自動化程序設(shè)置錯誤和測試設(shè)備問題等。

　　再測試時，應(yīng)根據(jù)分析結(jié)果采取以下措施，比如加強(qiáng)濕潤條件、加強(qiáng)清洗條件、用低表面張力液體如醇類進(jìn)行濕潤，檢測系統(tǒng)密閉性、核對過濾器的型號是否正確、檢查自動化程序設(shè)置和檢查設(shè)備等。再測試的過程和結(jié)果都應(yīng)當(dāng)有完備的文件記錄。

　　其實(shí)，不管采用哪種檢測方案，都會對無菌生產(chǎn)有一定的風(fēng)險，而根據(jù)我國2010版GMP要求，只有對這些檢測方案進(jìn)行改進(jìn)，才能確保較大限度地減少藥品生產(chǎn)中的污染以及交叉污染。

　　不過，也有些風(fēng)險只能降低不能消除，比如檢測儀帶來的風(fēng)險，因?yàn)闄z測儀本身的氣體管道不能夠進(jìn)行消毒滅菌。如果在檢測儀與過濾器之間增加設(shè)備截留細(xì)菌，就要從理論上解決這種檢測方案與細(xì)菌截留試驗(yàn)的數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)問題。