【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】持續(xù)性高血壓會(huì)增加患上心臟病、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。目前，使用現(xiàn)有藥物治療的高血壓患者中，達(dá)到血壓目標(biāo)的不到50%。據(jù)悉，在該藥物領(lǐng)域近期迎來(lái)好消息。
 

　　3月11日，Mineralys Therapeutics宣布Lorundrostat治療不受控制或耐藥性高血壓的關(guān)鍵性3期臨床Launch-HTN和關(guān)鍵性2期臨床Advance-HTN均達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。
 

　　資料顯示，Lorundrostat是一款口服、高選擇性醛固酮合成酶(ALDOS)抑制劑，主要定位于高血壓患者的三、四線治療，即未控制、耐藥性的難治性高血壓人群。
 

　　Launch-HTN試驗(yàn)是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)，招募的成年受試者在使用2至5種降壓藥后仍未達(dá)到血壓目標(biāo)。試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，lorundrostat(50 mg)組在第6周采用自動(dòng)血壓檢測(cè)評(píng)估時(shí)，收縮壓降低16.9 mm Hg，安慰劑校正后下降9.1 mm Hg(p<0.0001)。此外，Launch-HTN試驗(yàn)在第12周評(píng)估時(shí)也達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的終點(diǎn)，lorundrostat(50 mg)組收縮壓降低19.0 mm Hg，安慰劑校正后下降11.7 mm Hg(p<0.0001)。
 

　　Advance-HTN試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，評(píng)估lorundrostat作為添加療法，在2或3種優(yōu)化背景降壓藥治療下，對(duì)確診的uHTN或rHTN成年患者的有效性和安全性。試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即在第12周時(shí)，lorundrostat(50 mg)組患者經(jīng)24小時(shí)平均血壓檢測(cè)的收縮壓與安慰劑組相比，顯著降低7.9 mm Hg。
 

　　兩項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)中的臨床安全性數(shù)據(jù)支持其具有良好的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。高血壓是導(dǎo)致心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，而長(zhǎng)期無(wú)法良好控制的高血壓人群顯然是更高危的人群，Lorundrostat的成藥不僅為Mineralys打開(kāi)了寬闊的市場(chǎng)，同時(shí)也給難治性高血壓人群提供一個(gè)全新的治療方案。業(yè)內(nèi)表示，對(duì)于Lorundrostat的銷售潛力，預(yù)計(jì)其耐藥性高血壓領(lǐng)域的峰值有望達(dá)到20億美元。
 

　　據(jù)悉，針對(duì)這一潛力市場(chǎng)，還有不少公司布局。如阿斯利康將在2025H2公布Baxdrostat，三期臨床的結(jié)果。同為醛固酮合成酶抑制劑，Lorundrostat與Baxdrostat差異重點(diǎn)大概在對(duì)靶點(diǎn)的選擇性和半衰期層面，體外試驗(yàn)中對(duì)ALDOS的選擇性分別是皮質(zhì)醇合成酶的374倍和>100倍，兩者半衰期則分別為10-12小時(shí)、25-31小時(shí)。阿斯利康對(duì)于Baxdrostat未來(lái)商業(yè)化前景寄予厚望，其預(yù)計(jì)Baxdrostat年銷售峰值超過(guò)50億美元。
 

　　另外，瑞士藥企Idorsia的Aprocitentan是一款雙內(nèi)皮素受體拮抗劑，2024年獲FDA批準(zhǔn)用于難治性高血壓，通過(guò)雙重阻斷內(nèi)皮素受體降低血壓。
 

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