【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】近日，天境生物公告，全面終止與艾伯維就CD47單抗在研藥物——來佐利單抗(lemzoparlimab)等產(chǎn)品的合作協(xié)議。天境生物表示，公司收到合作方艾伯維(AbbVie)的通知，終止雙方于2020年9月3日簽訂的、隨后于2022年8月15日修訂的有關(guān)某些CD47抗體化合物和產(chǎn)品的許可和合作協(xié)議。
 

　　當(dāng)時(shí)的合作協(xié)議條款顯示，艾伯維將向天境生物支付 1.8 億美元的首付款，同時(shí)額外支付 2000 萬美元作為 1 期臨床研究結(jié)果的里程碑付款，后者還有權(quán)獲得 lemzoparlimab 項(xiàng)目最高可達(dá) 17.4 億美元的里程碑付款等等。
 

　　據(jù)了解，此次全面終止合作協(xié)議是基于先前項(xiàng)目終止和艾伯維方面的戰(zhàn)略決策做出的，這項(xiàng)合作的終止將于 2023 年 11 月 20 日正式生效。 因此，天境生物將重新獲得開發(fā)和商業(yè)化某些 CD47 化合物和產(chǎn)品的全部全球權(quán)利，包括 lemzoparlimab。lemzoparlimab 是一款差異化且具有 BIC 成藥潛力的“獨(dú)特”CD47 抗體。這款候選藥根據(jù) CD47 在紅細(xì)胞表面糖基化的修飾情況進(jìn)行大規(guī)模篩選，能夠減少與正常紅細(xì)胞結(jié)合，從而減少 CD47 抗體引發(fā)的嚴(yán)重貧血等副作用。
 

　　CD47是繼PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫療法的熱門靶點(diǎn)。其作用機(jī)制為：CD47與巨噬細(xì)胞表面的SIRPα結(jié)合，形成CD47-SIRPα信號復(fù)合物，進(jìn)而促進(jìn)“別吃我”信號的釋放，這些信號抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用，保護(hù)正常細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的損害。
 

　　近年來，全球范圍內(nèi)不少藥企針對CD47藥物在進(jìn)行開發(fā)，但同時(shí)xia艾伯維這樣遇到波折的案例也并不少。例如今年年初，專注于CD47開發(fā)的Arch Oncology公司就宣布，終止其在抗CD47抗體上的研發(fā)工作，目前大部分員工已離職。
 

　　Arch Oncology是較早一批布局CD47靶點(diǎn)的企業(yè)之一，曾兩度獲得羅氏風(fēng)險(xiǎn)基金的青睞。而AO-176作為公司針對CD47靶點(diǎn)較為領(lǐng)先的產(chǎn)品，還曾被FDA授予孤兒藥資格，在終止臨床試驗(yàn)前，AO-176已進(jìn)展到臨床I/II期。根據(jù)公司離職員工所述，Arch Oncology已經(jīng)取消了對AO-176的臨床開發(fā)。
 

　　除了AO-176，其實(shí)在2017年，Arch Oncology就已宣布終止CD47單抗Ti-061的一項(xiàng)實(shí)體瘤I/II期臨床試驗(yàn)，原因是該臨床的首位入組患者在接受治療的兩天后死亡，主要死亡原因?yàn)榧t細(xì)胞凝集。
 

　　在眾多“折戟”的企業(yè)中，吉利德十分引人注目。2022年1月25日，吉利德CD47抗體莫洛利單抗(Magrolimab)與阿扎胞苷聯(lián)合的臨床試驗(yàn)被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)叫停，但在隨后的4月和6月，吉利德先后宣布FDA解除叫停。在今年初，吉利德還在公開會議上展示了過去一年里在莫洛利單抗(Magrolimab)的開發(fā)情況，并表示下半年就會公布中期分析數(shù)據(jù)。不過，在7月21日，該公司又宣布終止CD47單抗莫洛利單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療高風(fēng)險(xiǎn)骨髓增生異常綜合征的3期研究。
 

　　雖然CD47藥物正在被眾多頭部企業(yè)放棄，但是處于臨床研究階段的藥物仍多達(dá)123款，包括單抗、雙抗、SIRPα融合蛋白等，其中大分子藥物占絕對主流。而截至今年1月，在國內(nèi)，進(jìn)入臨床階段的CD47產(chǎn)品也已有20多款，其中信達(dá)、康方、天境等處于第一梯隊(duì)。據(jù)悉，目前天境生物正在中國開展來佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷(AZA)作為高危骨髓增生異常綜合征(HR-MDS)患者一線治療的3期注冊研究，以評估其臨床療效和安全性。而在此次遭艾伯維退貨后，天境生物也已表態(tài)，公司還在繼續(xù)堅(jiān)持來佐利單抗的開發(fā)。
 

　　總的來說，當(dāng)前CD47靶點(diǎn)藥物研發(fā)正處于艱難的探索期，和很多原創(chuàng)新藥一樣，想要收獲成功的果實(shí)，未來還有一段很長的路要走。
 

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