【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】 9月12日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心就《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)》(以下簡稱《征求意見稿》)公開征求意見，以指導和規(guī)范罕見病基因治療產(chǎn)品的臨床試驗設計。
 

　　罕見病一般指罕見的疾病、稀有的疾病，是相對于常見病、多發(fā)病而言，是一大類散落在各個疾病系統(tǒng)的不同疾病的總稱。該指導原則將結(jié)合罕見病特征、基因治療產(chǎn)品特征，對罕見病基因治療產(chǎn)品的臨床研發(fā)提出建議，為罕見病基因治療產(chǎn)品開展臨床試驗提供參考。
 

　　《征求意見稿》闡述了對罕見病疾病自然史研究和生物標志物的一般考慮，對罕見病基因治療產(chǎn)品開展臨床試驗的受試者、研究設計、給藥方案、有效性評價、安全性評價、統(tǒng)計假設、免疫原性研究、藥代動力學研究、藥效學研究、合并用藥等提出建議。
 

　　《征求意見稿》顯示，申請人可根據(jù)基因治療產(chǎn)品自身特點選擇合適的人群，并建議在產(chǎn)品研發(fā)早期首先選擇更優(yōu)獲益風險比的人群開展臨床試驗。一般情況下開展臨床試驗首先選擇成人受試者，但是大多數(shù)罕見病在較小年齡段即確診，因此兒童入組罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗時需考慮倫理和監(jiān)管等因素。申請人如計 劃首先在兒童受試者中開展首次人體試驗，應明確立題依據(jù)，充分評估安全性風險。針對基因缺陷引起的罕見病，申請人應對受試者進行相關基因檢測，有助于入組準確的受試人群。
 

　　對于研究設計，《征求意見稿》指出，基因治療產(chǎn)品治療罕見病的臨床試驗中，由于罕見病病例數(shù)少，符合入組標準的患者數(shù)量有限，可能無法在各期臨床試驗中分別納入不同的受試者。因此，建議在整個臨床試驗階段充分收集每例受試者的相關數(shù)據(jù)，包括不良事件、療效結(jié)局、生物標志物等。這些數(shù)據(jù)可能對后續(xù)研究的設計，例如研究人群和終點的選擇，具有重要意義。
 

　　在給藥方案上，《征求意見稿》指出，如果基因治療產(chǎn)品單次給藥的基因表達或療效隨時間降低，可考慮重復給藥。重復給藥后可能出現(xiàn)免疫應答增強，在這種情況下，需要通過研究基因治療產(chǎn)品的免疫原性與臨床表現(xiàn)(例如：有效性下降、安全性風險升高)的關系，以明確重復給藥的獲益風險。
 

　　此外，《征求意見稿》強調(diào)，基因治療產(chǎn)品治療罕見病的風險管理應貫穿產(chǎn)品的全生命周期，結(jié)合基因治療產(chǎn)品作用機制、給藥途徑、非臨床安全性信息和同類產(chǎn)品已知安全性信息，制定詳細的風險管理措施并嚴格執(zhí)行。
 

　　《征求意見稿》從基因治療產(chǎn)品治療罕見病風險管理的總體考慮、在兒童中開展罕見病基因治療風險的考慮、臨床試驗設計角度考慮等方面，對風險管理提出建議。其中指出，基因治療產(chǎn)品給藥后在人體內(nèi)通常會長期存在，伴隨著長期的安全性風險，要根據(jù)長期隨訪獲得的安全性信息及時更新基因治療產(chǎn)品的風險管理措施、研究者手冊、說明書等相關文件，如果在長期隨訪中發(fā)現(xiàn)重大安全性問題，應及時向監(jiān)管部門報告。
 

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