【中國(guó)制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】GMP對(duì)無(wú)菌藥品的質(zhì)量要求有著明確的規(guī)定：無(wú)菌藥品的灌裝應(yīng)在A級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，并進(jìn)行在線懸浮粒子監(jiān)測(cè)及動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)(沉降菌及浮游菌)。不過(guò)，很多醫(yī)藥企業(yè)在對(duì)無(wú)菌藥品進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)并不能完全保證潔凈的環(huán)境。因此，就需要對(duì)無(wú)菌藥品灌裝的污染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行驗(yàn)證。

　　無(wú)菌藥品灌裝風(fēng)險(xiǎn)有哪些?怎么評(píng)估?

　　如果相應(yīng)驗(yàn)證已經(jīng)能夠確定，包括所用散裝品已經(jīng)由熱處理、無(wú)菌過(guò)濾的滅菌等，并且終容器的滅菌和封裝是可靠的，氣體也是經(jīng)過(guò)無(wú)菌過(guò)濾的，那么污染很有可能會(huì)集中在工藝設(shè)備、空氣、人員以及房間等因素上。

　　比如工藝設(shè)備方面，如果問(wèn)題出在工藝設(shè)備上，企業(yè)可以接觸產(chǎn)品的機(jī)器部件清洗、滅菌方法驗(yàn)證和對(duì)檢查的相應(yīng)方法加以管理，從而保證工藝設(shè)備以及無(wú)菌藥品灌裝的可靠性。同時(shí)，企業(yè)也可以對(duì)更衣、衛(wèi)生條件等必須由灌裝區(qū)內(nèi)人員實(shí)施的工作加以監(jiān)視。

　　另外，有專家建議，相關(guān)企業(yè)也要對(duì)無(wú)菌灌裝工藝的危害評(píng)估做好兩個(gè)方面的工作。，GMP有明確要求控制風(fēng)險(xiǎn)，比如污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。另外，對(duì)環(huán)境的影響和人員安全也需要關(guān)注。第二，生產(chǎn)操作步驟對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性(無(wú)菌性或微生物負(fù)載)的影響評(píng)估，這其實(shí)是模擬灌裝試驗(yàn)的焦點(diǎn)。

　　無(wú)菌藥品灌裝的相關(guān)驗(yàn)證

　　相關(guān)專家表示，當(dāng)選用一種培養(yǎng)基驗(yàn)證灌裝操作時(shí)，應(yīng)該確定該培養(yǎng)基要著眼研究的問(wèn)題。培養(yǎng)基必須有一定范圍的選擇性，就是要能使廣譜系微生物的培養(yǎng)，必須不發(fā)生任何渾濁而由灌裝容器就可檢查出來(lái)的污染。

　　如果無(wú)菌過(guò)濾計(jì)劃作為灌裝作業(yè)的一個(gè)部分，則需要在灌裝時(shí)由平常規(guī)定的過(guò)濾器進(jìn)行培養(yǎng)滅菌。對(duì)采用的薄膜過(guò)濾器必須作完整性檢查并進(jìn)行相應(yīng)的記錄。而如果沒(méi)有無(wú)菌過(guò)濾設(shè)備時(shí)，培養(yǎng)基則需要全部滅菌。

　　另外，根據(jù)GMP要求，要考察所有影響無(wú)菌結(jié)果的關(guān)鍵操作和生產(chǎn)中可能岀現(xiàn)的各種干預(yù)及差條件。因此，無(wú)菌藥品灌裝的驗(yàn)證方案需要制定驗(yàn)證考察的測(cè)試方案、檢測(cè)方法與接受標(biāo)準(zhǔn)。

　　筆者了解到，在評(píng)估關(guān)鍵控制點(diǎn)后，還需要結(jié)合生產(chǎn)操作的設(shè)備情況和文件的規(guī)定，擬定差的參數(shù)范圍、必要的人工干預(yù)、測(cè)試的方法以及接受標(biāo)準(zhǔn)。這些要求可在關(guān)鍵控制點(diǎn)評(píng)估完成后用表格設(shè)定。而在有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)或控制要求的地方，也應(yīng)標(biāo)注有關(guān)文件、標(biāo)準(zhǔn)名稱及編號(hào)，以增加評(píng)估的科學(xué)性和可靠性。

　　結(jié)語(yǔ)：

　　無(wú)菌藥品的生產(chǎn)過(guò)程至關(guān)重要，如果發(fā)生污染，不僅是對(duì)終產(chǎn)品、對(duì)患者的生命安全也會(huì)造成影響。而隨著無(wú)菌藥品灌裝市場(chǎng)的成熟，藥品無(wú)菌灌裝的優(yōu)勢(shì)也顯現(xiàn)出來(lái)，例如無(wú)菌灌裝優(yōu)于熱灌裝，因?yàn)闊o(wú)菌灌裝大大減少了藥品在高溫下的時(shí)間，從而更好地保持了藥效。未來(lái)，信在市場(chǎng)需求的帶動(dòng)下，藥品無(wú)菌灌裝工藝、污染防控以及驗(yàn)證能夠得到更好地發(fā)展。