【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】近年來,靶向蛋白降解(TPD)技術(shù)實現(xiàn)快速發(fā)展,其中以PROTAC、分子膠為代表的細胞內(nèi)靶向蛋白降解技術(shù)已發(fā)展為小分子藥物的重要新模式。據(jù)悉,2024年以來,蛋白降解領(lǐng)域新藥交易十分活躍,已達成了20多項交易合作。
其中,這些合作交易中現(xiàn)多家國際藥企,如諾華、輝瑞、渤健、阿斯利康和德國默克等。且近10項合作的潛在總金額超過了10億美元。
如今年10月,諾華宣布收購Monte Rosa Therapeutics公司一款處于臨床階段的分子膠,MRT-6160,這筆交易的包括預(yù)付款1.5億美元,總價值超過22億美元。諾華將獲得該藥的全部全球權(quán)利。據(jù)悉,該藥物目前正處于免疫介導(dǎo)疾病的健康志愿者1期研究中,諾華將從2期開始承擔(dān)開發(fā)責(zé)任。
資料顯示,MRT-6160有效的高選擇性、口服生物可利用的VAV1靶向分子膠降解劑(VAV1 MGD)。MRT-6160的體內(nèi)臨床前研究表明,MRT-6160能夠抑制自免模型的疾病進展。體外研究中,顯示出對靶標(biāo)的深度降解,導(dǎo)致于免疫介導(dǎo)條件相關(guān)的細胞因子顯著減少,對其他蛋白質(zhì)沒有可檢測的影響。
今年5月分子膠新藥研發(fā)公司達歌生物宣布,與武田制藥達成合作,雙方將共同致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和炎癥領(lǐng)域多個靶點的新型分子膠降解劑。武田制藥表示,分子膠降解劑作為一種新型藥物,具有靶向傳統(tǒng)手段難以觸及的疾病靶點的潛力。此次與達歌生物的合作,將為武田制藥的藥物研發(fā)領(lǐng)域注入新的創(chuàng)新活力。
而根據(jù)協(xié)議條款,達歌生物將獲得可觀的首付款項,并有望在項目達到特定的臨床前、臨床開發(fā)和商業(yè)化里程碑時,獲得總額最高可達12億美元的付款。同時,公司還將享有潛在商業(yè)化產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費。此外,武田制藥還將對達歌生物進行股權(quán)投資,以進一步加深雙方的合作關(guān)系。且達歌生物將繼續(xù)保留其自有研發(fā)管線的全部所有權(quán)。
4月,Arvinas宣布已與諾華簽訂獨家戰(zhàn)略許可協(xié)議,合作開發(fā)Arvinas的第二代雄激素受體(AR) 降解劑 ARV-766,用于前列腺癌患者;同時,Arvinas將另一款處于臨床前在研靶向AR降解劑AR-V7出售給諾華。資料顯示,ARV-766是一款新型、可口服給藥的AR PROTAC,通過誘導(dǎo)AR和E3泛素連接酶復(fù)合物之間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用,使AR泛素化并通過蛋白酶體的降解。
根據(jù)協(xié)議條款,諾華將負責(zé)ARV-766的全球臨床開發(fā)和商業(yè)化,并將擁有臨床前AR-V7項目的所有研究、開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利;Arvinas將收到1.5 億美元的預(yù)付款,并有資格獲得高達 10.1 億美元的額外開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑,以及 ARV-766 的分級特許權(quán)使用費。
另外,如蛋白降解新銳Neomorph今年先后分別與諾和諾德、渤健達成蛋白降解療法的研發(fā)合作或許可協(xié)議,兩項合作的潛在總金額加起來超過29億美元。
數(shù)據(jù)顯示,除了新藥交易活躍外,2024年,資本市場也繼續(xù)推動蛋白降解領(lǐng)域的快速發(fā)展。2024年以來(截至11月10日)全球至少27家擁有蛋白降解技術(shù)或管線的生物技術(shù)公司獲得融資。
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