20KG固體分散體噴霧干燥

水性介質(zhì)難溶性化合物的成藥是現(xiàn)代制劑研究者經(jīng)常面臨的挑戰(zhàn)，噴霧干燥是提高難溶性藥物溶解度的常用技術(shù)手段之一。具有操作溫度低，增溶效果優(yōu)等特點(diǎn)?？梢哉f(shuō)，噴霧干燥在現(xiàn)代制劑研究領(lǐng)域，是一種“優(yōu)選”的賦能技術(shù)，它的應(yīng)用大大提高了難溶性化合物的生物利用度

噴霧干燥法制備固體分散體（Spray-Dried Dispersion, SDD），通過(guò)無(wú)定形固體分散體（Amorphous Solid Dispersion, ASD），將溶解性差的原料藥以固態(tài)形式分散在聚合物基質(zhì)中。該方法頗具優(yōu)勢(shì)，除了增加溶解速度以外，由于固體分散體的聚合物分子與原料藥分子間的相互作用，在固體分散體中的無(wú)定形或微晶形式的原料藥則比其在同一物理狀態(tài)下的純形式也更為穩(wěn)定。在SDD制劑的開(kāi)發(fā)中需要考慮諸多因素、環(huán)節(jié)，比如，進(jìn)行噴霧干燥制備聚合物的篩選優(yōu)化以提高藥物的溶出度和生物利用度、劑型的下游開(kāi)發(fā)工藝、臨床及商業(yè)化階段的生產(chǎn)等。

1、非晶形化合物是否會(huì)導(dǎo)致固體分散體穩(wěn)定性變差？

雖然非晶型化合物沒(méi)有長(zhǎng)而有序的分子，比晶體具有更高的自由能，化學(xué)穩(wěn)定性可能較晶體差。但通過(guò)噴霧干燥分散制備固體分散體，選擇合適的高分子化合物，則可以提高SDD的玻璃化溫度，從而提高其穩(wěn)定性。

2、在制備固體分散體時(shí)，是否需要進(jìn)行二次干燥？如何避免易燃溶劑導(dǎo)致的危險(xiǎn)事故？

二次干燥在噴霧干燥制備固體分散體時(shí)，通常來(lái)說(shuō)在是一個(gè)必須環(huán)節(jié)，它的目的是用于去除多余溶劑。通常二次干燥會(huì)在真空干燥機(jī)里進(jìn)行，該類設(shè)備會(huì)有防爆措施的相關(guān)認(rèn)證。

3、噴霧干燥制備固體分散體工藝過(guò)程中如何選擇溶劑？除聚合物篩選外，是否還需進(jìn)行溶劑篩選？

選擇適當(dāng)?shù)娜軇┫到y(tǒng)對(duì)制備所需結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì)的固體分散體同樣重要，SDD的溶劑選擇需要和高分子化合物的選擇結(jié)合考慮，不僅要考察API和高分子化合物在溶劑中的溶解度，還需考察其穩(wěn)定性。

4、對(duì)于來(lái)自不同供應(yīng)商的設(shè)備，如何在擴(kuò)大規(guī)模時(shí)建立基于GMP的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模和中試規(guī)模的相關(guān)性？

這是一個(gè)需要進(jìn)行多方面考慮的問(wèn)題，在工藝放大的過(guò)程中，通?？梢钥紤]維持一個(gè)相對(duì)固定的氣液比，該比例會(huì)對(duì)霧化狀態(tài)產(chǎn)生影響。接著，還需考慮使用相同的進(jìn)風(fēng)和出風(fēng)溫度，以確保有一個(gè)穩(wěn)定的干燥溫度。此外，循環(huán)氣流流速對(duì)干燥的速率也有影響，具體地還應(yīng)當(dāng)結(jié)合霧化狀態(tài)和進(jìn)液速度一起考慮。

5、SDD, SDP和ASD的區(qū)別是什么？

SDD, Spray Dried Dispersion固體分散系，由噴霧干燥工藝制得的API和高分子化合物形成的固體分散系，通常為無(wú)定形；

SDP, Spray Dried Powder噴霧干燥粉，區(qū)別于SDD，它只是使用噴霧干燥工藝制得的粉末，不一定是無(wú)定形狀態(tài)；

ASD, Amorphous Solid Dispersion無(wú)定形固體分散系，可以由多種工藝制得，不局限于噴霧干燥工藝，例如熱熔擠出技術(shù)等。

6、由于終所需的制劑是干的，但當(dāng)進(jìn)氣溫度高時(shí)，API和聚合物是否會(huì)熔化?

在噴霧干燥過(guò)程中，霧化的液珠會(huì)持續(xù)蒸發(fā)其溶劑，達(dá)到散熱效果，所以干燥得到的粉末并不會(huì)接觸到高溫。

7、如何篩選適合低熔點(diǎn)API和高分子的工藝？

對(duì)于要選擇適合低熔點(diǎn)的API和高分子的工藝，通常先選擇合適的高分子，從而提高SDD的玻璃化溫度；接著當(dāng)玻璃化溫度大于室溫時(shí)，SDD便將以形態(tài)固定的固體存在