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原代細胞

能容納多類細胞的淋巴結(jié)

時間:2012-10-10
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來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院,McGowan再生醫(yī)學(xué)研究所的研究人員報道,淋巴結(jié)可以為多種不同細胞,以及來自其他器官的組織提供一個舒適的“家”,這表明未來某一天也許可以實現(xiàn)整個器官移植的一種以細胞為基礎(chǔ)的新型方法。

這一研究成果公布在Nature Biotechnology上,這也是*次發(fā)現(xiàn)同一動物模型中的肝細胞,胸腺組織和生成胰島素的胰島細胞可以在淋巴結(jié)中茁壯成長,而此次并不是這些細胞原本生成之處。

 

文章的通訊作者,匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員 Eric Lagasse說,肝炎病毒感染,酒精性肝硬化等疾病會造成極大損傷,只能通過肝移植這*的辦法挽救病人的性命。還有DiGeorge綜合征的兒童患者缺乏胸腺功能,無法產(chǎn)生必需的免疫細胞,他們需要移植手術(shù)的幫助,另外糖尿病也可以通過胰臟移植而得到治愈。

 

“不過,捐贈器官的短缺意味著許多人等不到合適的器官就失去了生命,”Lagasse博士說,“科學(xué)家們正在探索細胞療法,但要將細胞引入到這些已飽受疾病之苦的組織中,會降低成功移植和功能恢復(fù)的可能性。”

 

在這項研究中,Lagasse研究組分析了利用淋巴結(jié)的可能性,這是一種哺乳類動物*的器官,含量豐富,并且血液供應(yīng)充足,能作為所謂“異位”移植中,來自其它器官的細胞的一個“新家”。

 

研究人員將來自遺傳一致性供體動物中取出的健康肝細胞注入到小鼠不同位置的淋巴結(jié)中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞擴增,肝樣淋巴結(jié)能像肝臟一樣行使功能,而且在實際操作中,研究人員也利用單一的肝樣淋巴結(jié)(hepatized lymph node)挽救了患有致命的代謝性肝病的小鼠的生命。

 

同樣地,在缺乏產(chǎn)生功能性免疫系統(tǒng)器官的小鼠中,移植胸腺組織也能恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能,還有胰島細胞移植都能恢復(fù)糖尿病動物正常的血糖控制。

 

“我們的目標(biāo)不是更換整個肝臟,而是提供足夠的細胞群,來穩(wěn)定肝功能,維持病人的生命,比如說”,Lagasse說,“這將能爭取到更多的時間,直到出現(xiàn)一個合適的捐贈器官。也許,在某些情況下,異位細胞移植也能幫助病變器官恢復(fù)。”

 

干細胞焦點成就

 

繼今年四月Nature三篇論文公布了利用干細胞對小鼠頭發(fā),眼睛和心臟進行修復(fù)的研究成果(三篇Nature文章:從頭到腳重大突破)之后,來自英國謝菲爾德的研究組又再次發(fā)表研究成果,令患有耳聾缺陷的沙鼠恢復(fù)了聽覺,研究人員通過細胞移植,發(fā)展出能傳送從耳朵到大腦的聽覺信息的神經(jīng),為治療種聽力喪失奠定了基礎(chǔ)。

 

過去,科學(xué)家們試圖從胚狀體(embryoid bodie)中分離出所謂的聽覺干細胞——前者是干細胞聚集體,能分化成不同類型的細胞,但是這些干細胞只能分裂成約25倍,無法滿足一個神經(jīng)細胞移植所需的數(shù)量。

 

Rivolta和他的同事們都知道,在胚胎發(fā)育過程中,耳朵形成需要一些極少量的蛋白,包括成纖維細胞生長因子(FGF)3和10,因此,他們在人類胚胎干細胞中加入FGF3和FGF10。結(jié)果形成了多種類型的細胞,其中就有內(nèi)耳毛細胞前體,不過研究人員也找到,并分離了開始就分化成所需的螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的細胞。然后,他們將神經(jīng)前體細胞移植到了受損耳神經(jīng)元的沙鼠耳朵中,追蹤動物的反應(yīng),在十周后,神經(jīng)功能恢復(fù)了。

 

除此之外,來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校等處的研究人員以一種“驚人的程度”修復(fù)了患有嚴(yán)重脊髓損傷的大鼠的軸突生長。他們的研究表明,早期神經(jīng)元能生存和增殖軸突,使其能跨越年中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的受損部位,形成新的,具有功能的轉(zhuǎn)接神經(jīng)元。研究還證明,至少某些類型的成年CNS軸突可以克服常見的抑制生長環(huán)境,生長延長。更重要的是,跨物種的干細胞表現(xiàn)出了這些特性。

 

科學(xué)家們將神經(jīng)干細胞嵌入到一種纖維蛋白介質(zhì)上(纖維蛋白是一種對于血液凝固十分關(guān)鍵的蛋白,用于人體神經(jīng)細胞進程),同時加入生長因子,形成凝膠。然后將該凝膠敷在脊髓*切斷的大鼠損傷部位上。“利用這種方法,六個星期以后,損傷部位新生軸突超過了200倍,這在之前從未見過,”領(lǐng)導(dǎo)這一研究,加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)系主任Mark Tuszynski說,“軸突也比之前研究發(fā)現(xiàn)的增長了10倍,更重要的是,這些軸突的再生帶來了明顯的功能改善。”

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