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Science醫(yī)學(xué):北京大學(xué)客座教授解析治療蛋白

時(shí)間:2012-8-1
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文章的通訊作者之一是北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所鈣信號(hào)實(shí)驗(yàn)室客座教授馬建杰博士(Jianjie Ma,音譯),他早年畢業(yè)于武漢大學(xué),后1989年于貝勒醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位,2000年曾作為訪問學(xué)者在東京大學(xué)進(jìn)行研究,目前除擔(dān)任UMDNJ教授,還擔(dān)任北京大學(xué)客座教授。

細(xì)胞膜(cell membrane)又稱細(xì)胞質(zhì)膜(plasma membrane),即細(xì)胞表面的一層薄膜。有時(shí)稱為細(xì)胞外膜或原生質(zhì)膜。主要結(jié)構(gòu)成份一般是蛋白質(zhì)占60%-80%,類脂占20%-40%,碳水化合物約占5%(分布在類脂和蛋白質(zhì)之間)。細(xì)胞膜會(huì)由于自由基等因素遭到損傷,細(xì)胞膜修復(fù)是維持細(xì)胞完整性和有效細(xì)胞功能的一個(gè)重要過程。

MG53蛋白是肌特異性TRIM家族蛋白,在細(xì)胞膜修復(fù)過程中扮演了重要角色,這種蛋白具有三個(gè)特定模序結(jié)構(gòu),能共同結(jié)合在細(xì)胞不再需要的蛋白上,將這些蛋白帶上泛素標(biāo)記以便降解。

在這篇文章中,研究人員分析了組織修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)中MG23蛋白靶向的平移值,指出在細(xì)胞外部給予重組MG53蛋白可修復(fù)細(xì)胞膜損傷,從而為組織修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)提供了新的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)價(jià)值。

雖然天然的MG53蛋白主要存在于骨骼肌和心肌組織中,但是也在非肌肉細(xì)胞中表現(xiàn)出針對(duì)細(xì)胞損傷的保護(hù)性作用,而且除了MG53在細(xì)胞內(nèi)的作用,對(duì)于細(xì)胞膜上損傷,MG53檢測(cè)到信號(hào)也能修復(fù)這種損傷。

研究人員利用從大腸桿菌發(fā)酵純化得到的重組人MG53(rhMG53)進(jìn)行了深入試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)這種重組蛋白能對(duì)化工,機(jī)械,或紫外線造成的肌肉和非肌肉細(xì)胞損傷,提供不同劑量的保護(hù)作用。對(duì)MDX營(yíng)養(yǎng)不良小鼠模型,通過多種途徑注射rhMG53可降低肌肉病變。

這些研究結(jié)果表明,MG53可作為治療學(xué)蛋白,靶向細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù),這說明了這種蛋白在細(xì)胞膜修復(fù)缺陷人類疾病方面具有極大的潛力。

馬教授研究組圍繞MG53蛋白展開了許多研究,去年他們也曾發(fā)表論文,發(fā)現(xiàn)當(dāng)肌肉細(xì)胞膜因炎癥等受到損傷時(shí),一種肌肉特異性家族蛋白成員:MG53蛋白會(huì)發(fā)揮修復(fù)細(xì)胞膜的作用。

研究人員在小鼠中缺失了MG53蛋白的基因,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠肌肉逐漸萎縮,出現(xiàn)了類似肌肉萎縮癥的癥狀。也就是說,人類的肌肉萎縮癥或許也和這個(gè)基因有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于促進(jìn)新治療法的研究。

來自美國(guó)新澤西羅伯特伍德*醫(yī)學(xué)院,北京大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Recombinant MG53 Protein Modulates Therapeutic Cell Membrane Repair in Treatment of Muscular Dystrophy”的文章,發(fā)現(xiàn)了一種與細(xì)胞膜修復(fù)有關(guān)的蛋白能用于肌營(yíng)養(yǎng)不良等方面疾病的治療,相關(guān)成果公布在Science-Translational Medicine上。

2010年,美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AAAS)創(chuàng)辦了新周刊:《Science-Translational Medicine》,由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)前任院長(zhǎng)伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的科學(xué)顧問,周刊主要關(guān)注加速將我們?cè)谏餀C(jī)制研究領(lǐng)域的驚人進(jìn)展轉(zhuǎn)化為預(yù)防和治療人類疾病的新方法。

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