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TPGS維生素E琥珀酸聚乙二醇酯的應(yīng)用

時間:2023/11/30
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TPGS維生素E琥珀酸聚乙二醇酯的應(yīng)用

TPGS維生素E琥珀酸聚乙二醇酯的應(yīng)用

維生素E TPGS是天然維生素E的水溶性衍生物,是一種用于藥物遞送創(chuàng)新的多用途輔料。維生素E TPGS是一種非離子表面活性劑,用作:

乳化劑

難溶性藥物的增溶劑

吸收促進(jìn)劑

PgP抑制劑

HME增塑劑

無定形固體分散體(ASD)的穩(wěn)定劑

抗氧劑

維生素E TPGS為淡黃色的蠟狀固體, 近乎無味, 能溶于水, 也能溶于乙醇等大多數(shù)極性有機(jī)溶劑。室溫下在水中溶解度的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%, 若超過此濃度, 將形成高黏度的液晶相。隨著在水中濃度的增加, 液晶相的結(jié)構(gòu)逐漸變化, 從各向同性的球狀膠束到圓筒狀膠束、正反六角形膠束、反球狀膠束, 最后成薄層片狀液晶態(tài)。TPGS熔點(diǎn)約39℃ , 且有較高的降解溫度, 在 200℃下穩(wěn)定, 在空氣中穩(wěn)定, 但遇堿不穩(wěn)定。室溫時臨界膠束濃度的質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為 0.02%, 親水親油平衡值(HLB) 約為 13~17。由于TPGS的兩親性質(zhì)及良好的水溶性, 對親脂性物質(zhì)而言是很好的非離子性表面活性劑。當(dāng)其與難溶性藥物形成膠束或乳劑時, 將顯著增加藥物在胃腸中的吸收, 從而提高生物利用度。與其他表面活性劑相比,TPGS具有生育酚酯的結(jié)構(gòu), 從而有一定的抗氧化性, 這有助于增加制劑的穩(wěn)定性。有報道,TPGS對P糖蛋白有抑制作用, 轉(zhuǎn)運(yùn)受P糖蛋白阻滯的藥物( 如阿霉素、紫杉醇、長春堿、秋水仙堿等) 與TPGS合用后, 都明顯增加了在胃腸道內(nèi)的吸收, 提高了生物利用度。

維生素E TPGS也被用作天然維生素E的有效來源,用于治療和營養(yǎng)目的。

TPGS為水溶性維生素E, 與脂溶性維生素E不同, 通過不同的機(jī)制被體內(nèi)吸收。脂溶性維生素E需要借助腸內(nèi)的膽酸鹽完成腸內(nèi)腔到小腸細(xì)胞的吸收, 而TPGS不需膽酸鹽介入就能自行轉(zhuǎn)運(yùn)維生素E進(jìn)入小腸細(xì)胞。美國現(xiàn)已有TPGS( 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 20% 的水溶液) 產(chǎn)品上市( 如Mazuri™) , 作為維生素E的營養(yǎng)補(bǔ)充劑, 折合成維生素E效價約為 77.4 IU/g-1。此水溶性維生素E非常穩(wěn)定, 室溫放置不水解, 且?guī)缀鯚o味, 可作為人維生素E補(bǔ)充劑, 特別是那些對脂溶性維生素E吸收有障礙的人。

TPGS(D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯)是一種常用的藥物遞送系統(tǒng)輔料,主要用于提高藥物的溶解度、生物利用度和穩(wěn)定性。在藥物遞送系統(tǒng)中,TPGS主要通過以下幾種方式發(fā)揮作用:

增加藥物溶解度:TPGS具有良好的水溶性,可以與疏水性藥物形成復(fù)合物,從而提高藥物在水中的溶解度。這使得藥物更容易被人體吸收,提高了藥物的生物利用度。

保護(hù)藥物免受酶降解:TPGS可以包裹在藥物表面,形成一層保護(hù)膜,防止藥物在體內(nèi)被酶降解。這有助于延長藥物的作用時間,提高藥物的療效。

調(diào)節(jié)藥物釋放速率:TPGS可以通過改變其分子量和結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)對藥物釋放速率的控制。例如,通過調(diào)整TPGS的分子量,可以實(shí)現(xiàn)緩慢釋放或快速釋放的效果。

提高藥物的穩(wěn)定性:TPGS具有抗氧化作用,可以保護(hù)藥物免受氧化損傷。此外,TPGS還可以抑制藥物與其他物質(zhì)之間的相互作用,減少藥物的分解和降解。

改善藥物的藥代動力學(xué)特性:TPGS可以提高藥物的口服吸收,降低藥物的血漿濃度波動,從而改善藥物的藥代動力學(xué)特性。

減少藥物的副作用:通過使用TPGS作為輔料,可以減少藥物在體內(nèi)的累積,降低藥物的毒性和副作用。


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