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科學(xué)家揭示膽固醇吸收的分子機制及新藥原理

來源:   2008年06月12日 14:59  

高膽固醇血癥直接引起動脈粥樣硬化,zui終導(dǎo)致冠心病和腦中風(fēng)等致死、致殘性疾病。隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變,目前從食物中攝取的過多脂質(zhì)已成為誘發(fā)上述心腦血管疾病的主要致病因素。闡明膽固醇吸收的分子機制將為防治這類疾病提供重要基礎(chǔ)。
 
    昨天(4日)出版的學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》發(fā)表了我國科學(xué)家關(guān)于膽固醇吸收的研究成果。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮研究組發(fā)現(xiàn),一個名叫NPC1L1的蛋白質(zhì)像“載重卡車”一樣在細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)循環(huán)轉(zhuǎn)運,將位于細(xì)胞外的膽固醇“運輸”進(jìn)細(xì)胞,并鑒定出這個過程依賴于細(xì)胞內(nèi)的微絲系統(tǒng)和Clathrin/AP2蛋白復(fù)合體。特別重要的是,他們進(jìn)一步闡明了新近上市、由先靈葆雅公司研發(fā)的降膽固醇藥物“益適純”(Ezetimibe)的作用機制,證明該藥物通過抑制“載重卡車”NPC1L1蛋白質(zhì)的“發(fā)動”,而抑制細(xì)胞對膽固醇的吸收。
 
    這項開拓性工作具有非常重要的意義,不僅揭示了長久以來困擾科學(xué)家的膽固醇吸收的分子途徑、闡明了降膽固醇藥物“益適純”的作用原理,并且為篩選新型膽固醇吸收抑制劑提供了理論依據(jù)和實驗基礎(chǔ)。
 
    本論文的主要作者是博士研究生葛亮和王婧,他們所在的宋保亮實驗室主要進(jìn)行膽固醇代謝調(diào)控研究,他們立足國內(nèi),已經(jīng)取得了一系列原創(chuàng)性成果,包括2007年8月該實驗室在《細(xì)胞代謝》雜志報道新的膽固醇代謝調(diào)控關(guān)鍵蛋白。這一系列研究突破,為研發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的降膽固醇新藥奠定了重要基礎(chǔ)。 

核心關(guān)鍵詞:膽固醇   心血管疾病

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