隨著監(jiān)管指南的發(fā)展，CCIT測(cè)試的變化也變得顯而易見(jiàn)。上海奇宜的包裝密封測(cè)試儀，符合了CCIT的測(cè)試方法。下文中，概述了可能的CCIT策略方法.
容器密閉完整性(CCI)在維持無(wú)菌注射產(chǎn)品的無(wú)菌性和穩(wěn)定性方面起著重要作用。導(dǎo)致無(wú)菌小瓶泄漏的缺陷不一定要通過(guò)視覺(jué)檢查過(guò)程來(lái)檢測(cè)。此類缺陷的示例包括被卷邊，玻璃中的細(xì)微裂紋和劃痕掩蓋的缺陷，或諸如臨時(shí)塞子的臨時(shí)缺陷，這些缺陷會(huì)導(dǎo)致容器臨時(shí)泄漏。
新的法規(guī)指南已引發(fā)了CCI測(cè)試(CCIT)領(lǐng)域行業(yè)最佳實(shí)踐的變化。現(xiàn)總結(jié)下制藥和生物制藥行業(yè)中，容器密封完整性測(cè)試的當(dāng)前狀態(tài)，并概述下開發(fā)CCIT策略的可能方法。
CCI的監(jiān)管環(huán)境
良好的CCI與保持無(wú)菌有關(guān)。失去或沒(méi)有良好的密封完整性的容器有被微生物污染的危險(xiǎn)。但是，多年來(lái)，CCI的范圍變得越來(lái)越廣泛。 越來(lái)越多的制劑對(duì)氧氣具有顯著的敏感性，需要在惰性氣氛下包裝。冷凍干燥的產(chǎn)品需要防止水蒸氣進(jìn)入，并且通常在部分真空下包裝，以幫助瓶塞復(fù)原和/或固定。在這些情況下，良好的CCI不僅對(duì)于維持無(wú)菌狀態(tài)，而且對(duì)于維持關(guān)鍵的頂空氣體條件都是必要的。 注意，通常氣密的容器也要密封以防微生物入侵。因此，維持頂空氣體條件的要求對(duì)CCI的要求高于維持無(wú)菌性的要求。
鑒于CCI對(duì)于產(chǎn)品無(wú)菌性和穩(wěn)定性的重要性，監(jiān)管指南越來(lái)越重視CCI概念。當(dāng)前的美國(guó)藥典USP)<1207>章“包裝完整性評(píng)估-無(wú)菌產(chǎn)品”于2016年末實(shí)施，代表了迄今為止有關(guān)無(wú)菌注射產(chǎn)品CCI概念的最詳盡的指導(dǎo)文件(1)
本文概述了用于產(chǎn)品生命周期的CCI控制技術(shù)的CCI測(cè)試技術(shù)和方法。傳統(tǒng)的CCIT方法(例如微生物挑戰(zhàn)測(cè)試或藍(lán)色染料侵入測(cè)試)被描述為與概率結(jié)果相關(guān)的方法，這些結(jié)果在結(jié)果中存在一定的不確定性，從而使這種方法難以定量驗(yàn)證關(guān)鍵泄漏的檢測(cè)。
還明確指出，應(yīng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中執(zhí)行CCIT?；诜瞧茐男苑治鰷y(cè)量的確定性CCIT方法可用于生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)，再結(jié)合基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，可在商業(yè)制造中就CCIT策略做出明智的決策。
2017年底發(fā)布了歐盟對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品制造的附件1要求的修訂草案。CCIT是該修訂版的熱門討論主題，并且文本草案包含了CCIT在制造中的新要求。其他世界監(jiān)管機(jī)構(gòu)，例如俄羅斯和韓國(guó)，也越來(lái)越重視無(wú)菌成品的CCI控制。從這些發(fā)展中可以清楚地看到，監(jiān)管機(jī)構(gòu)希望看到CCIT領(lǐng)域的行業(yè)慣例得到改善。
CCI測(cè)試方法
USP<1207>提供了CCIT技術(shù)的概述，并將其歸類為確定性或概率性(請(qǐng)參見(jiàn)表)。本章強(qiáng)調(diào)，對(duì)CCIT技術(shù)的概述不是詳盡無(wú)遺的，而是對(duì)在制藥行業(yè)為CCIT實(shí)施的技術(shù)的總結(jié)，并由許多同行評(píng)審的文獻(xiàn)進(jìn)行了描述。
容器封閉完整性測(cè)試(CCIT)技術(shù)概述。
資料來(lái)源：改編自USP 40 <1207.2>
區(qū)分CCI技術(shù)和CCI測(cè)試方法很重要。一旦選擇了泄漏測(cè)試技術(shù)作為測(cè)試方法的基礎(chǔ)，本章就會(huì)強(qiáng)調(diào)需要進(jìn)行方法開發(fā)研究，以使用定義的測(cè)試方法參數(shù)(1)生成數(shù)據(jù)來(lái)證明對(duì)特定產(chǎn)品容器配置的關(guān)鍵泄漏的檢測(cè)： “選擇了一種方法后，測(cè)試設(shè)備的操作和性能即告合格。測(cè)試方法的參數(shù)在方法開發(fā)過(guò)程中進(jìn)行了優(yōu)化，并在驗(yàn)證過(guò)程中得到確認(rèn)。因此，最終的泄漏測(cè)試方法是特定于特定的容器密閉或產(chǎn)品包裝系統(tǒng)的。”
本文強(qiáng)調(diào)的另一點(diǎn)是：“沒(méi)有一項(xiàng)測(cè)試適合所有包裝或所有泄漏測(cè)試應(yīng)用。” 本章及其三個(gè)小節(jié)介紹了一個(gè)框架，在該框架中選擇了適當(dāng)?shù)腃CI測(cè)試方法，并針對(duì)每種產(chǎn)品配置進(jìn)行了優(yōu)化，并對(duì)檢測(cè)關(guān)鍵泄漏的方法進(jìn)行了可靠的驗(yàn)證。在選擇方法時(shí)，“在其他關(guān)鍵方法選擇標(biāo)準(zhǔn)允許的情況下，確定性泄漏測(cè)試方法優(yōu)先于概率方法。”
包裝完整性數(shù)據(jù)是在產(chǎn)品生命周期內(nèi)生成的，并用作持續(xù)CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)(包裝完整性檔案)的輸入，然后該數(shù)據(jù)庫(kù)用作風(fēng)險(xiǎn)管理工具，以確保成品的CCI滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求。本章中描述的框架當(dāng)前正在推動(dòng)CCI測(cè)試行業(yè)最佳實(shí)踐的變化，包括：
在每種產(chǎn)品配置的基礎(chǔ)上優(yōu)化和選擇CCI測(cè)試方法“工具箱”的實(shí)現(xiàn)，而不是一種單一適用的方法來(lái)應(yīng)用單個(gè)傳統(tǒng)測(cè)試方法
在可靠的方法驗(yàn)證研究中生成基于科學(xué)的CCI數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)證明了各種陽(yáng)性對(duì)照所代表的嚴(yán)重泄漏的檢測(cè)。
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