1、自上而下法
自上而下法基于破壞粒子的整體性,比沉淀法更好。該方法通過(guò)使用不同的技術(shù),如高壓均質(zhì)(HPH)和介質(zhì)研磨,減小粒徑,使大顆粒變成小顆粒。這些方法在粒徑減小過(guò)程中產(chǎn)生熱量,因此需要借助輔助的冷卻系統(tǒng),以避免熱敏性藥物的降解或任何多晶型的變化,具體方法有:
①介質(zhì)研磨(納米晶體技術(shù));
②干法干研磨技術(shù);
?、鄹邏壕|(zhì)法:水性分散液中高壓均質(zhì)法、非水性分散液中均質(zhì)法、沉淀法和高壓均質(zhì)法的聯(lián)合使用;
2、自下而上法
術(shù)語(yǔ)“自下而上技術(shù)”是指物質(zhì)從分子水平開始,通過(guò)分子結(jié)合形成固體顆粒。因此,自下而上過(guò)程是一種由分子到納米粒的組裝方法。該操作過(guò)程簡(jiǎn)單,所得產(chǎn)品穩(wěn)定性好,低能耗及設(shè)備費(fèi)用也降低了該技術(shù)的生產(chǎn)成本。利用該過(guò)程進(jìn)行放大生產(chǎn)也容易。自下而上過(guò)程中,為了防止藥物晶體的生長(zhǎng),表面活性劑的使用時(shí)不可避免的,因此,這是該過(guò)程最主要的缺點(diǎn)。應(yīng)用范圍窄,粒徑分布廣,以及有機(jī)試劑的使用帶來(lái)的潛在毒性也是自下而上過(guò)程的不足,具體方法有:
①沉淀法;
?、诔R界流體法;
?、蹏婌F干燥法;
?、茈妵姺?;
?、萜渌椒ǎ阂匀閯槟0逯苽浼{米混懸劑、以微乳為模板制備納米混懸劑、納米噴射技術(shù)、微流控反應(yīng)技術(shù)、熔融乳化法。