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明膠是一種大分子的親水膠體,是膠原部分水解后的產(chǎn)物。按其性能和用途可分為照相明膠、食用明膠和工業(yè)明膠。根據(jù)用途不同,對(duì)明膠的質(zhì)量要求也不一樣。用作粘結(jié)劑使用時(shí),主要要求粘接強(qiáng)度。用于照相、食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域時(shí),則強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的純度。
明膠在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用
1.囊材
明膠因其生物可降解性、良好的生物相容性和成膜性而在醫(yī)藥領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用。[8]制作膠囊殼需要的原材料有十幾種之多,在其中,明膠當(dāng)仁不讓,占據(jù)著頭把交椅,占膠囊殼質(zhì)量的90%以上。
明膠膠囊雖有很多優(yōu)點(diǎn),但也存在不足:
?。?)由于醛基、亞胺或酮類等基團(tuán)的存在,膠囊在儲(chǔ)存過程中易發(fā)生交聯(lián),形成穩(wěn)定的明膠網(wǎng)絡(luò),減緩膠囊的溶出,降低其生物利用度;
?。?)明膠來源于動(dòng)物的皮或骨,因此素食主義者用藥時(shí)不方便;
?。?)明膠膠囊囊殼材料來源于動(dòng)物皮或骨,易傳播傳染性海綿組織腦科疾病——瘋牛?。?/p>
(4)軟膠囊囊殼機(jī)械特性易受溫度和水分影響——囊殼中增塑劑的加入,增加了氧滲透率和水分在囊殼和膠囊內(nèi)容物間的轉(zhuǎn)移,極少量的水分變化就會(huì)對(duì)藥物的溶出造成很大影響;
?。?)軟膠囊還存在藥物遷移的現(xiàn)象。因此,需要尋找改性明膠或明膠替代品來改善明膠膠囊的缺陷。
明膠膠囊的替代品有植物膠(魔芋膠、阿拉伯膠等)、微生物膠(黃原膠、結(jié)冷膠等)、海藻膠(卡拉膠、海藻酸鹽類等)、淀粉等。
2.血漿擴(kuò)容劑
明膠是膠原水解產(chǎn)物,是生物來源的多肽,具有良好的生物相容性。明膠經(jīng)改性后凝固點(diǎn)降低,在較低的溫度下能保持液體狀態(tài),可作為血漿替代品應(yīng)用于臨床,主要用于手術(shù)創(chuàng)傷、低血容量性休克等的血容量補(bǔ)充,聚明膠肽已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為基本藥物。
目前,國內(nèi)應(yīng)用較多的血漿擴(kuò)容劑產(chǎn)品有聚明膠肽注射液和琥珀酰明膠注射液。前者是六亞甲基二異氰酸酯通過脲橋鍵交聯(lián)的脲聯(lián)明膠注射液;后者是以琥珀酸酐為交聯(lián)劑,交聯(lián)改性的琥珀酰明膠注射液。明膠作為血漿容量擴(kuò)充劑很好地解決了臨床血源緊張、輸血時(shí)的血型等問題。
明膠作為血漿替代品的使用量占全球血漿擴(kuò)容劑(白蛋白、葡聚糖等)的25%,但明膠在臨床應(yīng)用中會(huì)產(chǎn)生毒副作用:頻繁使用明膠注射液會(huì)導(dǎo)致急性腎損傷的發(fā)病率增加;減少凝血因子Ⅷ、Ⅰ和血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF),降低血小板數(shù)量,誘導(dǎo)纖維蛋白聚合紊亂,延長出血時(shí)間;可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)等。
3.組織工程
明膠因其具有較高的生物相容性、生物可降解性且體內(nèi)降解后不產(chǎn)生其他副產(chǎn)物、無免疫原性和血液相容性以及具有與膠原相同的組分和生物性質(zhì),廣泛應(yīng)用于組織工程和藥物遞送系統(tǒng)中。對(duì)于骨組織,理想的骨組織支架需具有生物活性和足夠的機(jī)械強(qiáng)度、易于細(xì)胞黏附,但明膠在體內(nèi)降解速度較快、機(jī)械性能差。有學(xué)者綜合聚己內(nèi)酯(PCL)良好的機(jī)械性能、其在體內(nèi)降解速率與骨生長速率相當(dāng)、磷酸鈣修飾后的明膠的礦化作用,制備3D雙層支架——磷酸鈣修飾的明膠/PCL支架(Gel/SG5/PCL),彌補(bǔ)了明膠在體內(nèi)降解速度快、機(jī)械性能差等問題。[8]
明膠或改性明膠也可作為非病毒載體用于基因藥物的遞送,可解決傳統(tǒng)陽離子載體的細(xì)胞毒性及免疫原性等問題。siRNA誘導(dǎo)基因沉默,可用于包括癌癥在內(nèi)的多種疾病的治療,但siRNA不穩(wěn)定,易被酶降解。如果將siRNA鏈5'-末端硫醇化,siRNA單體自發(fā)聚合形成聚siRNA,同樣,用二硫化物修飾明膠鏈中的羧基得到硫醇化明膠。通過聚siRNA與硫醇化明膠間自發(fā)地交聯(lián)而把siRNA載入硫醇化明膠納米粒。載聚siRNA硫醇化明膠納米粒在還原劑存在的條件下釋放出siRNA單體,避免siRNA被酶降解,有效地將siRNA遞送到病灶。
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