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奧美拉唑(Omeprazole)別稱歐麥亞砜,是一種用于治療消化性潰瘍和胃食管反流病(GERD)等疾病的質(zhì)子泵抑制劑,純品為白色粉末。
奧美拉唑的備制方法:
1)2,3,5-*基吡啶-N-氧化物(2)2,3,5-*基吡啶、磷鎢酸加至三頸瓶中,攪拌加熱到90℃,緩慢滴加H2O2,約2h滴畢,保溫反應(yīng)。加入少量水合肼分解過量的H2O2,用二氯甲烷萃取,無水硫酸鎂干燥后過濾,濾液濃縮,得白色固體2。2)2,3,5-*基-4-硝基吡啶-N-氧化物(3)2中緩慢加入濃硫酸,攪拌加熱至90℃,滴加由濃硫酸與硝酸組成的混酸,1.5h滴畢,保溫反應(yīng)。冷卻至0℃,用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯相倒入冰水中,加5%碳酸鈉溶液調(diào)至中性,靜置分層,有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液濃縮至干,得淡黃色固體3。3)2-羥甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶(4)3和冰乙酸攪拌加熱至90℃,緩慢滴加乙酐,約50min滴畢,同溫繼續(xù)反應(yīng)2h。減壓回收溶劑,剩余物冷卻至60℃,加入15%鹽酸,保溫反應(yīng)2h,加10%碳酸鈉溶液調(diào)至pH8,水層用二氯甲烷萃取,用無水硫酸鈉干燥后過濾,濾液濃縮,得白色粉末4。4)2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽(5)4和氯Chemicalbook仿于室溫緩慢滴加氯化亞砜,滴畢升溫至50℃攪拌反應(yīng)2h,減壓回收過量的氯化亞砜及*仿,加入甲苯,冷卻至0℃,抽濾,濾餅用少量甲苯(10ml)洗滌,烘干,得白色粉末5。5)5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑(6)5(20g,0.084mol)、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑(15.2g,0.084mol)加至250ml三頸瓶中,加入無水甲醇(100ml),攪拌加熱至回流,緩慢加入28%甲醇鈉,加畢繼續(xù)回流反應(yīng)4h,回收溶劑,剩余物中加入水,加鹽酸調(diào)至pH8~9,用二氯甲烷萃取,無水硫酸鈉干燥后過濾,濾液濃縮,剩余物中加入丙酮,冷凍抽濾,得白色固體6。6)奧美拉唑(1)6和二氯甲烷用干冰冷卻至-20℃以下,緩慢滴加間氯過氧苯甲酸和二氯甲烷的混合液,約1h滴畢,-25~-20℃反應(yīng)2h,加入碳酸鈉的水溶液,攪拌0.5h,靜置分層,有機(jī)層用水洗滌,無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液濃縮,剩余物中加入乙腈,冰箱靜置析晶,抽濾,得白色粉末狀晶體1。(*代表氯字)
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