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　　來自中科院昆明動(dòng)物研究所，美國羅切斯特大學(xué)等處的研究人員選取了50個(gè)精神分裂癥易感基因，在中國漢族人群中分析了它們與腦容量的關(guān)系，從中發(fā)現(xiàn)了白介素-3基因序列變異會(huì)影響人類大腦容量。相關(guān)成果公布在《公共科學(xué)圖書館—綜合》（PLoSOne）雜志上。
　　
　　文章的通訊作者分別是昆明動(dòng)物研究所宿兵研究員，以及羅切斯特大學(xué)甘霖教授，其中宿兵研究員早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，之后于美國德克薩斯大學(xué)修斯頓人類遺傳學(xué)中心進(jìn)行博士后研究工作，目前任*昆明動(dòng)物所研究員，細(xì)胞與分子進(jìn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，是中科院杰出引進(jìn)人才。
　　
　　神經(jīng)系統(tǒng)是人類區(qū)別于其他物種zui顯著的特征之一。相對于其他物種，人類的大腦高度發(fā)達(dá)，主要體現(xiàn)在全腦容量的變化。如人類的大腦容量是舊大陸猴-如獼猴腦容量的20.6倍，長臂猿的14.4倍，與人類親緣關(guān)系zui近的靈長類-黑猩猩的4.3倍。
　　
　　近年來，基于核磁共振腦影像學(xué)研究表明腦容量具有很高的遺傳力，并且與智商和記憶等認(rèn)知能力高度相關(guān)；除此之外，腦容量在多種精神疾?。ㄈ缇穹至寻Y）患者中均發(fā)生了明顯病變，因此了解腦容量的遺傳基礎(chǔ)對于我們理解精神疾病的發(fā)病機(jī)制以及神經(jīng)發(fā)生的分子機(jī)制都具有重要的意義。然而，即便有如此高的遺傳力，截止到目前為止，僅僅只有少數(shù)幾個(gè)基因被發(fā)現(xiàn)與腦容量相關(guān)。
　　
　　為了尋找可能影響腦容量變化的基因，在這篇文章中，宿兵研究組的羅雄劍和李明等人選取了50個(gè)精神分裂癥易感基因，并在中國漢族人群中分析了它們與腦容量的關(guān)系，zui終發(fā)現(xiàn)位于染色體5q23.2-33.1區(qū)域的SNP位點(diǎn)（rs31480等）與腦容量強(qiáng)烈相關(guān)。
　　
　　之后他們通過合作，在歐洲人群中也重復(fù)了這一結(jié)果。進(jìn)一步的體外功能實(shí)驗(yàn)證明，rs31480位于白介素-3（IL3）基因啟動(dòng)子區(qū)并影響轉(zhuǎn)錄因子Sp1的結(jié)合能力，從而上調(diào)白介素3基因的轉(zhuǎn)錄。對小鼠的分析也發(fā)現(xiàn)，白介素-3及其受體在發(fā)育中的小鼠大腦中持續(xù)表達(dá)，并在出生后1-4天達(dá)到峰值，這一時(shí)期也是神經(jīng)發(fā)生和增殖的重要時(shí)期。
　　
　　研究人員還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)白介素3受體主要在小鼠的神經(jīng)前體細(xì)胞中表達(dá)，并且白介素-3能夠促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖和存活能力。這些結(jié)果揭示了白介素3除了在免疫系統(tǒng)中的已知功能之外，還參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育從而影響腦容量。除此之外，通過體外實(shí)驗(yàn)，研究人員還發(fā)現(xiàn)了白介素-3基因性別特異性相關(guān)的可能機(jī)制，即它可以活化雌激素受體，并誘導(dǎo)下游的信號通路。
　　
　　宿兵研究組曾在易感基因研究中取得過多項(xiàng)相關(guān)，比如他們曾在一個(gè)已知的歐洲人群精神分裂癥易感基因中發(fā)現(xiàn)新的功能突變，并由此證實(shí)這一基因?qū)χ袊巳夯季穹至寻Y有確切作用。
　　
　　這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了一個(gè)新的ZNF804A功能突變。這個(gè)突變可能是中國人群中導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生的重要遺傳因素之一。