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煙臺百藥泰中藥科技有限公司

為您解析:滴丸劑的發(fā)展及分類

時間:2013-1-10

       從60年代開始滴丸劑在我國西藥研制領域得到了廣泛應用,從先研制的倍效灰黃霉素開始,現(xiàn)在已有一些藥物被制成耳用滴丸、溶液滴丸、栓劑滴丸、包衣滴丸等多種形式的滴丸劉。目前已開發(fā)研制的西藥滴丸以耳滴丸為主,如:治療中耳炎的諾氟沙星滴丸、氟羅沙星滴丸、呋喃唑酮滴丸氧氟沙星滴丸、氯霉素滴丸、環(huán)丙沙里滴丸。耳用滴丸是近年來發(fā)展起來的新劑型,彌補了傳統(tǒng)治療中耳炎方法的不足。它與液體液耳劑相比,在耳內既有*又有長效作用,使用方便易于清洗,且不阻塞耳道,不易流失浪費。局部藥物濃度和生物利用度高,穩(wěn)定性強,作用持久,批帶方便。因此,耳用滴丸已成為目前治療耳部疾患的理想劑型。
        除耳用滴丸外,還有其它種類的滴丸劑,如用于消滅、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕的非尋體藥物雙氯滅痛滴丸、喹唑酮類抗菌藥鹽酸洛美沙星滴丸;用于治療各種嚴重感染及反復發(fā)作的慢性感染的氧氟沙星滴丸;用于抗心絞痛、抗高血壓的鈣離子拮抗劑硝苯啶滴丸;迅速緩解心絞痛的*救心丸(藥物之一);抗寄生蟲病的甲硝唑牙用滴九;抗著床避孕藥雙炔失碳酯滴丸;常用避孕藥復方甲基炔諾酮滴丸;化學合成腎上腺皮質激素藥強的松龍滴丸;降低血清谷丙轉氨酶的聯(lián)苯雙酯滴丸;臨床上常用的保肝藥齊墩果酸滴丸、消毒飲水和預防菌痢的洗必泰滴丸;抗心絞痛和高血壓的鈣離子拮抗劑心痛定(硝平地平);用于治療外耳道霉菌感染水揚酸滴丸;抗甲狀腺藥吲哚美辛滴丸;抗高血壓的利血平滴丸;解熱鎮(zhèn)痛、止咳祛痰的哌西替柳滴丸;鎮(zhèn)咳藥枸櫞酸維靜寧(咳必清)滴丸;還有硒滴丸、螺內酯滴丸、硫酸阿托品滴丸、度米芬滴丸等。

基質:
發(fā)展過程:滴丸的研究是和聚合物材料的發(fā)展分不開的,并與之相互促進。從維生素AD滴丸誕生時,其基質是脂溶性的氫化油,到1965年苯巴比安滴丸問世,創(chuàng)用了水溶性基質聚乙二醇4000到現(xiàn)在,基質的選擇品種日趨增多。水溶性基質在滴丸制備中的應用雖比脂溶性的基質要晚 20多年,但其應用到目前更為廣泛和重要。
種類:(l)水溶性基質:聚乙二醇(PEG)、S-40(聚氧乙烯單硬脂酸脂)、硬脂酸鈉、甘油、明膠、尿素、泊洛沙姆 (poloxamer)、PEG加表面活性劑、聚醚。(2)非水溶性基質;硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、蟲錯、氫化植物油、十八醇(硬指醇)、十六醇(鯨蠟醇)、半合成脂肪酸脂。(3)混合基質(水溶性與水不溶性基質混合):使用混合基質的目的在于增大藥物溶化時的溶解量.調節(jié)溶出時限或溶散時限,有利于滴丸 成型,國內常用PEG6000加適量硬脂酸。
聚醚——滴丸研制中文獻報道較少。蘭州*烏魯木齊總醫(yī)院在研制吡哌酸耳用滴丸時,使用了聚醚作為基質。聚醚是一種優(yōu)良的非離子表面活性劑,水溶性,毒性小。
S-40(聚氧乙烯單硬脂酸脂)——S-40是將不具親脂結構的親水性很好的PEG經(jīng)酯化而形成,具有界面活性,熔點 46~51℃。據(jù)報道已用于及灰黃霉素、甲磺丁脲與呋苯胺酸等 滴丸,但需用二甲基硅油作冷凝液,不能用液狀石蠟作冷疑液,能增加水難活性藥物的溶解,有利于藥物的吸收。熔融時易與藥物形成溶液,S-40的缺點是比PEG引濕性強,所以 注意密封保存。
泊洛沙姆(poloxamer)——聚氧乙烯聚丙二醇共聚物。能提高藥物生物利用度,增加藥物溶解員。選用冷凝液時需用二甲基硅油,不能用液狀石蠟作冷凝液,因具引濕性需密閉保存。
聚乙二醇加表面活性劑——PEG與S-4O或伯洛沙姆合用可提高生物利用度,也可與HLB值大于12的表面活性劑合用,如吐溫-80。
冷凝液
發(fā)展歷程:從先啟用的冷凝劑植物油開始,滴丸的冷凝劑使用過稀乙醇、液體石蠟、稀H2SO4液、甲基硅油等。一般水溶性基質常用的冷凝劑是液體石蠟。上海中藥一廠為改進蘇冰滴丸成形,使用甲基硅油,因其表面張力低,約21×10 N/cm2,利于滴度成形;又因粘度較大,可改善滴丸的圓整度,使某些在液體石蠟中成形不好的滴丸,外觀得到了改善。此外玉米油也可作冷凝劑。水溶性滴丸或含水不溶性物較少的滴丸,用水不溶性冷凝液;緩釋、控釋、腸溶、胃 溶或含水溶物較少的滴丸,用水溶液作冷凝液。
種類:(1)油性:二甲基硅油,液體石蠟,甲基硅油植物油。(2)水性:水溶液,不同濃度的醇溶液,稀酸溶液。
從滴丸劑問世至今已有近70年的歷史,其制備工藝、理論、設備和品種均有很大的發(fā)展,從以上所概述的內容來看。滴丸劑是一種可待繼續(xù)發(fā)展的良好劑型,相信一定會有更多的藥物可以制成滴丸劑,為臨床提供服務。
 

滴丸劑的種類:

1、*、滴丸:滴丸是利用熔融法制成固體分散體的技術進行制備。滴丸在體內當基質溶解時,藥物以微細結晶、無定型微?;蚍肿有问结尦?,所以溶解決、吸收快、作用快、生物利用度高、療效高。如:灰黃霉素滴丸的療效為微粉劑片的1倍。
緩釋、控釋滴丸:緩釋是使滴丸中的藥物在較長時間內緩慢溶出而達長效??蒯屖鞘顾幬镌跐M丸中以恒定速度溶出藥物,其作用可達數(shù)日以上,如氯霉素控釋眼丸。
2、包衣滴丸:滴丸劑同片劑、丸劑一樣,在需要時可包糖衣、薄膜衣等,如聯(lián)苯雙酯滴丸。
3、溶液滴丸:片劑所使用的潤滑劑、崩解劑多為水不溶性,所以通常不能用片劑來配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基質來配置,在水中可崩解為澄明溶液,如洗必泰滴丸可用于飲水消毒。
4、栓劑滴丸:滴入同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質,用于腔道時由體液溶解產(chǎn)生作用。如氯霉素耳丸就是在耳腔里當栓劑使用;另外還有氟哌酸耳用滴丸、甲硝唑牙用滴丸等。滴丸同樣可用于直腸、陰道產(chǎn)生局部作用,也可由直腸吸收而作用于全身。和一般栓劑比較有生物利用度高、作用快、生產(chǎn)方便、成本低、夏天也不需冷藏的優(yōu)點。
5、硬膠囊滴丸:硬膠組中可裝人不同溶出度的滴丸,以組成所需溶出度的緩釋小丸膠囊。如聯(lián)苯雙酯的硬膠囊滴丸。
6、脂質體滴丸:脂質體為混懸液體,經(jīng)研究用聚乙二醇可制成固體劑型,方法是將10%的脂質體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液,在傾倒于模型中冷凝成型。經(jīng)電子顯微鏡檢查,脂質體仍以完整的形態(tài)呈現(xiàn)在固體中,也同樣呈現(xiàn)在其水溶液中,若能將模型冷凝改成滴丸的冷凝方式,就可制成脂質體滴丸了。
7、腸溶滴丸:是用在胃液中不溶而在腸液中溶解的基質,如酒石酸銻鉀滴丸是用明膠溶液作基質成丸后,用甲醛溶液處理.使明膠的氨基在胃液中不溶在腸液中溶解。
8、干壓包衣滴丸:以滴丸為片心,壓上其它藥物組成的衣層,融合了兩個劑型的優(yōu)點,如:鎮(zhèn)咳去痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片,前者為滴丸,后者為衣層。
滴丸劑的基質與冷暖液

 

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